Loxoprofen

• Tên thuốc gốc (Hoạt chất): Loxoprofen
• Loại thuốc: Thuốc chống viêm không steroid (NSAID)
• Dạng thuốc và hàm lượng: Viên nén 60 mg

Kháng viêm giảm đau trong các bệnh lý và tình trạng:

• Viêm khớp dạng thấp, viêm xương - khớp, đau thắt lưng, viêm quanh khớp vai, hội chứng cổ - cánh tay, đau răng.
• Đau sau phẫu thuật, sau chấn thương hoặc sau khi nhổ răng.

Hạ sốt giảm đau trong viêm đường hô hấp trên cấp tính, bao gồm viêm đường hô hấp trên cấp tính kèm theo viêm phế quản cấp.

• Có tiền sử quá mẫn nghiêm trọng với loxoprofen.
• Tiền sử bị hen
• Đang mắc các bệnh lý: loét đường tiêu hoá; suy gan, suy thận, suy tim nghiêm trọng; có bất thường về huyết học; hen mẫn cảm với aspirin.
• Phụ nữ mang thai 3 tháng cuối và phụ nữ đang cho con bú.
• Trẻ em dưới 5 tuổi.

Khi sử dụng loxoprofen kéo dài để điều trị các bệnh mạn tính, cần định kỳ xét nghiệm chức năng gan/ thận/ tim. Giám sát chặt chẽ bệnh nhân trong thời gian điều trị để phát hiện sớm những phản ứng bất lợi như hạ thân nhiệt, trụy tim mạch hay lạnh chi, đặc biệt là bệnh nhân cao tuổi.

Sử dụng loxoprofen đơn trị trong viêm nhiễm do vi khuẩn có thể che giấu các triệu chứng nhiễm trùng. Trong trường hợp này cần phối hợp kháng sinh thích hợp để điều trị.

Không nên dùng loxoprofen cùng lúc với các thuốc kháng viêm giảm đau khác.

Nên bắt đầu sử dụng loxoprofen ở liều thấp nhất có hiệu quả và trong thời gian ngắn nhất.

Nguy có huyết khối tim mạch: các thuốc NSAID, không phải aspirin, dùng đường toàn thân có thể tăng nguy cơ gặp phải biến cố huyết khối tim mạch, bao gồm nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc, có thể tăng lên khi thời gian sử dụng kéo dài và chủ yếu gặp phải ở bệnh nhân dùng liều cao.

Loxoprofen có thể gây loét hoặc loét tái phát trên hệ tiêu hoá (ví dụ loét dạ dày – tá tràng, viêm loét ruột kết, bệnh Crohn…).

Bệnh nhân có tiền sử loét tiêu hoá nhưng bắt buộc phải dùng NSAID để điều trị thì nên phối hợp với misoprostol, ức chế bơm proton để giảm bớt mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ.

Thận trọng ở bệnh nhân có tiền sử bất thường huyết học vì có thể gặp phải tác dụng phụ như thiếu máu tán huyết.

Thận trọng khi kê đơn cho bệnh nhân đang bị hoặc có tiền sử rối loạn chức năng gan và/ hoặc thận vì có thể xảy ra sự gia tăng hoặc tái phát tình trạng tăng men gan, phù, protein niệu, tăng creatinin hoặc tăng kali huyết thanh…

Cân nhắc khi kê đơn cho bệnh nhân bị hen phế quản vì loxoprofen có thể gây co thắt phế quản, làm trầm trọng thêm tình trạng hen.

Thời kỳ mang thai

Chỉ sử dụng thuốc này đang hoặc nghi ngờ mang thai khi cân nhắc thấy lợi ích của việc điều trị lớn hơn bất cứ nguy cơ nào có thể gặp phải.

Tuy nhiên, không chỉ định NSAID nói chung và loxoprofen nói riêng cho phụ nữ trong 3 tháng cuối thai kỳ vì nguy cơ rối loạn chức năng thận thai nhi, dẫn đến thiểu ối và suy thận. Một số biến chứng khác của thiểu ối kéo dài như co cứng các chi và chậm tăng trưởng phổi. Ngoài ra, NSAID còn có thể gây tăng thời gian chảy máu, ức chế co bóp tử cung dẫn đến kéo dài thời gian chuyển dạ.

Thời kỳ cho con bú

Loxoprofen có thể bài tiết vào sữa mẹ, do đó không nên chỉ định thuốc cho đối tượng này. Nếu nhất thiết phải sử dụng thuốc, thì phải ngừng cho con bú.

Thường gặp

• Shock và các triệu chứng của phản ứng phản vệ (ví dụ: tụt huyết áp, mày đay, phù thanh quản, khó thở…). 
• Thiếu máu tán huyết, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu. 
• Hội chứng niêm mạc da mắt (hội chứng Stevens-Johnson) và hoại tử nhiễm độc biểu bì (hội chứng Lyell).
• Suy thận cấp, hội chứng thận hư và viêm thận mô kẽ. 
• Suy tim xung huyết. 
• Viêm phổi kẽ. 
• Xuất huyết dạ dày, ruột non và/ hoặc đại tràng. 
• Thủng dạ dày. 
• Cơn hen cấp. 
• Viêm màng não vô khuẩn. 
• Thiếu máu bất sản…

Ít gặp

• Đau bụng, khó chịu dạ dày, buồn nôn, nôn, khát, đau thượng vị, viêm sưng miệng, tiêu chảy, đầy hơi. 
• Đau đầu, buồn ngủ hoa mắt. 
• Phát ban, eczema. 
• Giảm hồng cầu. 
• Tăng men gan. 
• Tăng BUN, creatinin huyết thanh. 
• Phù nề.

Hiếm gặp

• Đánh trống ngực. 
• Khó tiêu. 
• Nóng mặt. 
• Tăng bạch cầu eosinophil…

Cách dùng

Uống sau ăn. Nên tránh uống thuốc lúc bụng đói.

Liều lượng

Người lớn 

Viêm đường hô hấp trên cấp tính 

60 mg x 2 lần/ ngày

Tối đa: 180 mg/ ngày

Các chỉ định còn lại

60 mg x 3 lần/ ngày

Liều đơn cho trường hợp cấp tính: 60 – 120 mg/lần

Trẻ em

Trẻ em trên 5 tuổi: liều như người lớn.

Đối tượng khác

Người cao tuổi

Không cần chỉnh liều.

Triệu chứng quá liều

Các dấu hiệu và triệu chứng khi sử dụng loxoprofen quá liều có thể giống như đã đề cập trong mục tác dụng không mong muốn.

Xử trí

Chưa có thuốc giải đặc hiệu cho loxoprofen.

Có thể xử lý trường hợp quá liều bằng các biện pháp thông thường như giảm hấp thu bằng rửa dạ dày hoặc dùng than hoạt tính và tăng bài tiết. Thường xuyên theo dõi chỉ số sinh tồn, cũng như lượng nước và nồng độ điện giải trong huyết tương.

Dược lực học

Loxoprofen là thuốc kháng viêm không steroid nhóm phenylpropionic, có tác dụng giảm đau ngoại vi mạnh kèm kháng viêm và hạ sốt. Loxoprofen là một tiền chất, được hấp thu và biến đổi sinh học trong cơ thể người để tạo thành chất chuyển hoá có hoạt tính.

Cơ chế tác động: Loxoprofen sau khi hấp thu vào cơ thể và được chuyển hoá, chất chuyển hoá có hoạt tính của nó ức chế mạnh và không chọn lọc enzyme cyclooxygenase, dẫn đến giảm tổng prostaglandin – chất trung gian gây đau, viêm và sốt.

Dược động học

Hấp thu

Loxoprofen được hấp thu nhanh chóng sau khi uống và được tìm thấy trong huyết tương cùng với chất chuyển hoá có hoạt tính là trans-OH. Thời gian đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương là khoảng 30 phút đối với loxoprofen và khoảng 50 phút đối với dạng đồng phân trans-OH.

Sinh khả dụng của loxoprofen lên đến 95%. Dùng thuốc cùng với thức ăn sẽ làm giảm nhẹ tốc độ hấp thu của thuốc.

Phân bố

Thể tích phân bố của thuốc là 0,16 l/kg.

Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương của loxoprofen là 97% và của trans-OH là 92,8%.

Chuyển hóa

Loxoprofen được chuyển hoá bởi nhiều isoform của enzyme CYP450.

Thải trừ

Loxoprofen được thải trừ nhanh qua thận, phần lớn dưới dạng nguyên vẹn hoặc dạng liên hợp glucuronide của trans-OH. Thời gian bán thải lần lượt của loxoprofen và trans-OH là 1 giờ và 15 phút

Loxoprofen ức chế sinh tổng hợp prostaglandin nên khi sử dụng chung với methotrexate và các thuốc chống đông coumarin như warfarin sẽ làm tăng tác dụng của các thuốc này.

Khả năng liên kết với protein của loxoprofen cao (97%) nên khi dùng đồng thời với các thuốc hạ glucose huyết như sulfonylurea sẽ làm tăng tác dụng hạ đường huyết.

Khi dùng chung với các thuốc kháng sinh nhóm quinolon thế hệ mới như enoxacin, loxoprofen làm tăng tác dụng không mong muốn gây co giật của quinolon.

Loxoprofen cũng có thể làm tăng nồng độ lithium trong huyết tương, dẫn đến tăng độc tính ngay cả khi ở liều điều trị.

Do tác dụng ức chế sinh tổng hợp prostaglandin ở thận của loxoprofen, dẫn đến sự giảm bài tiết muối và nước, giảm tác dụng của nhóm thuốc lợi tiểu như thiazid hoặc lợi tiểu quai.

Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.